期刊简介
本刊主要是报道国内肝病领域的临床研究基础理论研究的成果，交流中西医结合的临床经验，介绍肝病新技术的重要发展并开展国际及国内学术交流活动。为肝脏病学的医疗、教学和科技提供学术交流的园地。进一步提高广大医务人员肝病的诊治和预防研究水平。
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- 杂志名称：肝脏杂志
- 主管单位：上海市卫生局
- 主办单位：上海市医学会
- 国际刊号：1008-1704
- 国内刊号：31-1775/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录：国家图书馆馆藏, 知网收录(中), 上海图书馆馆藏, 维普收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 万方收录(中)
抑制TIMP-1的硫代反义寡核苷酸在肝纤维化大鼠体内生物学分布及药代动力学研究
罗红；聂青和；谢玉梅；周永兴；程勇前
关键词：金属蛋白酶组织抑制因子-1, 肝纤维化, 大鼠模型, 反义寡核苷酸, 药代动力学, 生物学分布
摘要：目的研究抑制TIMP-1的硫代反义寡核苷酸(S-asON)在肝纤维化大鼠体内的生物学分布及药代动力学,为其在临床上应用提供理论依据.方法合成互补于TIMP-1基因的反义寡核苷酸并加以硫代磷酸化修饰;用γ-32p-ATP标记20聚S-asON,给实验大鼠尾静脉一次性注射,每24h收集尿液和粪便;分别在12个时间点上放血杀死实验大鼠,取各器官组织匀浆,用液体闪烁计数测定cpm值.结果 S-asON广泛分布于全身各器官,以肝、肾聚积浓度高,其药物能在体内维持72h以上.血浆药物清除曲线符合二室模型.单位时间内机体清除药物的能力即血浆清除率为0.07ml/h,尿液为主要排除途径,24h排出28.4%,72h排出44.8%,粪便排出量较少.结论抑制TIMP-1的S-asON在实验大鼠体内以肝、肾为主的广泛组织生物学分布和较长的清除半衰期,使其成药及临床用药变为可能,从而为研制新一代抗肝纤维化基因治疗药物奠定了实验基础.肝脏作为反义治疗的靶器官有着重要的现实意义.
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